Российские ученые создали новые комплексы палладия с высокой противораковой активностью

Ученые из Института общей и неорганической химии им. Н.С. Курнакова РАН (ИОНХ РАН) совместно с коллегами из Института молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН, Национального медицинского исследовательского центра онкологии им. Н.Н. Блохина, Института тонких химических технологий им. М.В. Ломоносова РТУ МИРЭА, Института элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова РАН и Саратовского государственного медицинского университета им. В.И. Разумовского получили новые соединения палладия, способные атаковать раковые клетки. Разработка открывает новые перспективы в лечении немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) с мутацией гена KRAS, который считается одним из наиболее трудно поддающихся терапии онкологических заболеваний.

Мутация гена KRAS является одной из распространенных «поломок» при злокачественных новообразованиях, в частности, немелкоклеточного рака легкого. Белок, кодируемый этим геном, выступает в роли регулятора клеточного деления, и мутация приводит к неконтролируемому росту опухоли. Современная терапия НМРЛ обычно проходит в 2 этапа: химиотерапия платиносодержащими препаратами, нацеленная на повреждение ДНК опухолевых клеток, а затем использование таргетных средств для ингибирования мутированного белка KRAS.

Авторы исследования установили, что с помощью введения в молекулу комплекса двух металлов (палладия с медью или цинком) можно влиять на его противоопухолевую активность. Синтезированные комплексы показали более высокий цитотоксический эффект на клеточной линии рака толстой кишки и легких по сравнению с традиционным противоопухолевым препаратом цисплатином. Комплекс с двумя атомами палладия продемонстрировал высокую селективность в отношении клеток рака легкого: он избирательно поражал именно раковые клетки, не затрагивая здоровые ткани. При этом комплексы могут связываться как с ДНК, так и с мутантным белком KRAS, оказывая мультитаргетное действие на раковую клетку.

«Наша работа направлена на создание принципиально новых полифункциональных противоопухолевых препаратов. Мы стремимся получить соединения, которые не просто подавляют один механизм выживания раковой клетки, а действуют на несколько мишеней одновременно. Это может стать ключом к преодолению резистентности, которую опухоль часто развивает к существующим лекарствам», — рассказала один из авторов исследования, заведующая молодежной лабораторией новых антибактериальных координационных соединений ИОНХ РАН, кандидат химических наук Марина Уварова.

Далее ученые планируют продолжить изучение противораковой активности полученных комплексов на моделях in vivo (на живых организмах), а также модифицировать молекулы для повышения их селективности.

Источник: Официальный ресурс Министерства науки и высшего образования Российской Федерации