Ученые БелГУ предложили способ защитить почки онкопациентов от токсического действия «химии»
Исследователи Белгородского государственного университета (БелГУ) разработали способ защиты почек от токсического действия цисплатина — препарата, широко используемого в химиотерапии. Для этого они предложили использовать пептид, имитирующий защитный фрагмент гормона эритропоэтина, но лишенный его опасного побочного действия. На технологию получен патент РФ.
Цисплатин — высокоэффективный препарат на основе платины. Блокируя синтез ДНК в раковых клетках, тяжелый металл вызывает их гибель. Однако эта схема лечения очень часто заставляет врача прекратить химиотерапию для спасения почек пациента. По статистике, до трети больных сталкиваются с цисплатин-индуцированной нефропатией: в почечной ткани нарушается микроциркуляция, гибнут клетки канальцев и возникает угроза острой почечной недостаточности.
Способ смягчить этот удар, не отказываясь от полноценного лечения, разработала команда медицинского института НИУ «БелГУ».
«Гормон эритропоэтин обладает мощным цитопротективным действием: улучшает кровоток и помогает тканям выживать в условиях кислородного голодания. Однако классический эритропоэтин одновременно стимулирует образование эритроцитов, что у пациентов с распространенными формами рака многократно повышает риск тромбозов. Иными словами, пытаясь спасти почки, можно спровоцировать инфаркт или инсульт», — пояснил один из авторов исследования, ассистент кафедры фармакологии и клинической фармакологии БелГУ, практикующий онколог Александр Нетребенко.
Ученые БелГУ впервые экспериментально доказали, что короткий «фрагмент» большой молекулы эритропоэтина — 11-членный пептид pHBSP — сохраняет все тканезащитные свойства «большого» гормона, но при этом не вмешивается в кроветворение и не увеличивает вязкость крови, если строго придерживаться схемы введения.
В эксперименте на лабораторных животных авторы смоделировали ситуацию, максимально приближенную к клинической: крысы в течение двух недель получали цисплатин. Части из них предварительно вводили pHBSP по разработанной схеме — ежедневно в сверхмалой дозе 25 мкг/кг, причем в дни инъекций цитостатика пептид вводился за 30 минут до него. Результат оказался наглядным. Там, где защиты не было, микроциркуляция в корковом слое почек упала почти вдвое — с 25,1 до 13,4 перфузионных единиц. У животных, получавших pHBSP, кровоток оставался значительно более сохранным — на уровне 18,7 единиц.
«Представьте, что почка — это большой фильтр, а нефрон — его отдельная ячейка. Цисплатин разрушает эти микроскопические ячейки, просвет закрывается, и кровь перестает очищаться. Наш способ позволяет сохранить больше работающих «ячеек». Кровь эффективно проходит через фильтр, и интоксикация не наступает», — объяснил эффект Александр Нетребенко.
Лазерная диагностика подтвердила: определенная авторами последовательность действий, дозировка и временной интервал обеспечивают наилучший нефропротективный эффект. По мнению ученых, примененный по такому алгоритму пептид pHBSP может стать частью эффективной сопроводительной терапии при лечении цисплатином.
«Многие пациенты, которым показана платиносодержащая химиотерапия, еще до ее начала имеют проблемы с почками из-за гипертонии, сахарного диабета, хронической интоксикации. Сегодня им приходится назначать альтернативные препараты, которые могут оказаться менее эффективными. Наше исследование показывает: в будущем этим больным, возможно, не придется отказываться от лечения рака из-за нарушения функции почек», — прокомментировал ученый.
Авторы отмечают, что в настоящее время сделан только первый шаг, для внедрения пептида pHBSP в клиническую практику потребуется еще большое количество испытаний.
Источник: Официальный ресурс Министерства образования и науки Российской Федерации