Ученые предложил новый подход к иммунотерапии глиобластомы

Сотрудники Школы медицины и наук о жизни Дальневосточного федерального университета (ДВФУ) совместно с коллегами из Института экспериментальной медицины (Санкт-Петербург) разработали новую концепцию лечения глиобластомы — одной из самых агрессивных и самых устойчивых к лечению опухолей головного мозга. Авторы представили научный обзор, в котором обосновали возможность использования для подавления механизмов, обеспечивающих выживаемость и рецидивирование опухоли, опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов (TIL) — клеток, подавляющих механизм опухолевой памяти.

Ключевая проблема лечения глиобластомы заключается в том, что стандартные методы — хирургия, радиотерапия и химиотерапия темозоломидом — не позволяют полностью удалить опухолевые стволовые клетки (ОСК). Именно эти клетки обладают уникальной способностью восстанавливать себя и «чинить» поврежденную ДНК, что делает их устойчивыми к лечению и позволяет опухоли рецидивировать.

Авторы исследования предлагают рассматривать ОСК как носителей «опухолевой памяти» — эпигенетически закрепленной способности сохранять адаптивные признаки, приобретенные под давлением лечения, то есть способности «запоминать» опыт перенесенного лечения и адаптироваться к нему.

«Мы обнаружили, что опухолевые стволовые клетки глиобластомы и стволовые Т-клетки памяти работают по схожим принципам. Они используют одни и те же механизмы выживания и самовосстановления. Это позволяет нам предположить, что если иммунная система запоминает патогены, то опухоль запоминает лечение — и использует те же инструменты, чтобы выжить. Понимание этого сходства открывает путь к новым стратегиям терапии», — рассказал один из авторов исследования, научный руководитель Медицинского центра ДВФУ, профессор Школы медицины и наук о жизни ДВФУ, доктор медицинских наук Игорь Брюховецкий.

Ученые также обратили внимание на уникальную зону опухоли — так называемый инвазивный край. Это переходная область между самой опухолью и здоровой тканью мозга. Здесь, в отличие от внутренней части опухоли, больше кислорода и слабее подавление иммунитета, поэтому здесь сохраняются лимфоциты — клетки иммунной системы, способные бороться с опухолью. Исследователи предлагают выделить эту терапевтически ценную субпопуляцию в отдельную категорию — «лимфоциты инвазивного края» — и использовать их как исходный материал для создания клеточного препарата.

Была предложена трехэтапная стратегия лечения. Сначала — хирургическое удаление инвазивного края с забором тканей для получения лимфоцитов. Затем — «разогрев» микроокружения опухоли с помощью вакцин и препаратов, чтобы иммунная система начала активнее работать. И наконец — возвращение пациенту выращенных в лаборатории лимфоцитов, которые должны подавить стволовые клетки опухоли и «стереть» ее память о том, как выживать после лечения.

По словам ученых, новый подход рассматривает TIL-терапию не просто как метод усиления противоопухолевого иммунитета, а как инструмент целенаправленного управления клеточной памятью — как иммунологической, так и опухолевой. Это открывает перспективы для разработки персонализированных методов лечения, способных преодолеть фундаментальные механизмы резистентности и обеспечить устойчивый контроль над заболеванием.

Источник: Официальный ресурс Министерства образования и науки Российской Федерации